{"id":143,"date":"2021-08-09T12:11:00","date_gmt":"2021-08-09T10:11:00","guid":{"rendered":"http:\/\/blog.cell-lavie.com\/?p=143"},"modified":"2022-11-01T05:06:04","modified_gmt":"2022-11-01T05:06:04","slug":"discovery-of-sugar-coated-rna-molecules-opens-up-new-area-of-cell-biology","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cell-lavie.com\/fr\/discovery-of-sugar-coated-rna-molecules-opens-up-new-area-of-cell-biology\/","title":{"rendered":"La d\u00e9couverte de mol\u00e9cules d'ARN enrob\u00e9es de sucre ouvre un nouveau domaine de la biologie cellulaire"},"content":{"rendered":"

Les cellules de notre corps regorgent de sucres appel\u00e9s glycanes que d'autres cellules peuvent reconna\u00eetre via des r\u00e9cepteurs sp\u00e9cialis\u00e9s. En se liant aux prot\u00e9ines et aux graisses et en les modifiant, les glycanes influencent la fa\u00e7on dont les prot\u00e9ines se replient, la fa\u00e7on dont les signaux sont envoy\u00e9s entre les cellules et d'autres interactions de cellule \u00e0 cellule. Pour ne citer qu'un exemple de l'importance des glycanes, nos groupes sanguins (A, B, O) d\u00e9pendent des sucres que les globules rouges incorporent dans leur rev\u00eatement protecteur.<\/p>\n\n\n\n\n\n

Une nouvelle recherche dirig\u00e9e par Ryan Flynn, professeur adjoint de cellules souches et de biologie r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative \u00e0 Harvard, r\u00e9v\u00e8le un tout nouvel univers de mol\u00e9cules enrob\u00e9es de sucre qui se fixent \u00e0 nos cellules. Appel\u00e9s ARN glycosyl\u00e9s ou glycoARN, ils sont \u00e9tonnamment r\u00e9pandus - mais personne n'avait auparavant fait les bonnes exp\u00e9riences pour les trouver. Ils ouvrent une autre dimension pour explorer le fonctionnement de notre corps et les origines des maladies.<\/p>\n\n\n

Les glycoARN d\u00e9couverts par Flynn, alors qu'il \u00e9tait \u00e0 l'Universit\u00e9 de Stanford dans le laboratoire de Carolyn Bertozzi, et maintenant, dans son nouveau laboratoire au Boston Children's Hospital, il a commenc\u00e9 \u00e0 explorer l'importance de ces mol\u00e9cules. Dans une \u00e9tude r\u00e9cemment publi\u00e9e dans\u00a0Cellule<\/a>, lui et Bertozzi ont \u00e9toff\u00e9 quelques premiers d\u00e9tails.\u00a0<\/p>\n\n\n

\"Illustration
Une vari\u00e9t\u00e9 de mol\u00e9cules d\u00e9passent de la surface cellulaire, y compris les glycoprot\u00e9ines, les glycolipides et les glycoARN nouvellement d\u00e9couverts. Cette illustration repr\u00e9sente l'ARN sous la forme d'une tige et d'une boucle \u00e0 double brin, et le glycane sous la forme d'une structure de type Tinkertoy qui en d\u00e9rive. Cr\u00e9dit : Emily M. Eng\/R. Flynn et al.\/Cellule 2021.

<\/figcaption><\/figure>\n\n\n

"Nous avons d\u00e9couvert que les glycoARN se trouvent \u00e0 la surface des cellules, tout comme les prot\u00e9ines et les lipides", a d\u00e9clar\u00e9 Flynn. \u00abC'est excitant parce que cela signifie que les glycoARN peuvent participer directement \u00e0 la communication de cellule \u00e0 cellule. On pensait auparavant que cela \u00e9tait interdit pour les ARN, dont on ne pensait pas qu'ils jouaient un r\u00f4le \u00e0 la surface des cellules. <\/p>\n\n\n

Explorer un nouvel acteur biologique<\/h2>\n\n\n

Flynn et Bertozzi ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les glycoARN sont constitu\u00e9s de petits ARN non codants - connus pour jouer un r\u00f4le r\u00e9gulateur \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules - recouverts d'une classe de sucres appel\u00e9s N-glycanes. En enqu\u00eatant sur le but des glycoARN, Flynn et Bertozzi ont remarqu\u00e9 que certains des N-glycanes des mol\u00e9cules \u00e9taient coiff\u00e9s par un sucre appel\u00e9 acide sialique. Cela les a inspir\u00e9s \u00e0 rechercher si les glycoARN interagissaient avec les Siglecs, certains r\u00e9cepteurs des cellules immunitaires connus pour se lier \u00e0 l'acide sialique.<\/p>\n\n\n

"C'est l\u00e0 que les cheveux de notre cou se sont dress\u00e9s", a d\u00e9clar\u00e9 Bertozzi.<\/p>\n\n\n

Certains membres de la famille Siglec, une classe de prot\u00e9ines qui r\u00e9gulent les cellules immunitaires, se lient aux cellules lorsque l'ARN est pr\u00e9sent. Cela a conduit Flynn \u00e0 soup\u00e7onner que les glycoARN pourraient aider \u00e0 affiner notre syst\u00e8me immunitaire, et son nouveau laboratoire \u00e9tudiera le r\u00f4le potentiel des glycoARN dans les maladies auto-immunes. <\/p>\n\n\n

"Ryan commence sa carri\u00e8re ind\u00e9pendante assis sur une bombe", a d\u00e9clar\u00e9 Bertozzi.<\/p>\n\n\n

Faire le pont entre deux domaines<\/h2>\n\n\n

La d\u00e9couverte des glycoARN, qui a chang\u00e9 les manuels, a \u00e9t\u00e9 fortuite. Flynn, qui a \u00e9t\u00e9 form\u00e9 en biologie de l'ARN, a rejoint le laboratoire de Bertozzi, qui se concentre sur la glycoscience, pour mieux comprendre le fonctionnement des glycanes. Bertozzi et d'autres ont utilis\u00e9 pendant des d\u00e9cennies des outils de la chimie bioorthogonale, un domaine dont le laboratoire de Bertozzi a \u00e9t\u00e9 le pionnier, pour examiner les glycanes prot\u00e9iques et lipidiques \u00e0 la surface des cellules.<\/p>\n\n\n

\u00ab \u00c0 l'\u00e9poque, il n'y avait aucune intersection connue entre le monde de l'ARN et le monde des glycanes. Il s'agissait de deux domaines distincts de la biologie \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Bertozzi. <\/p>\n\n\n

Flynn est devenu fascin\u00e9 par les glycanes et a associ\u00e9 les outils de Bertozzi \u00e0 des m\u00e9thodes de d\u00e9tection des ARN. "Il y avait deux sph\u00e8res d'information que j'ai r\u00e9unies, initialement sans grand-chose", a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n\n\n

Flynn a commenc\u00e9 par marquer les ARN et les glycanes avec des sondes sp\u00e9ciales. \u00c0 sa grande surprise, les sondes glycanes ont continu\u00e9 \u00e0 appara\u00eetre avec des ARN - bien que de tr\u00e8s petits ARN, parmi les plus petits qui existent. Lui et Bertozzi ont d'abord pens\u00e9 qu'il devait y avoir un artefact ou un contaminant dans leurs \u00e9chantillons. Mais Flynn a confirm\u00e9 la d\u00e9couverte gr\u00e2ce \u00e0 une batterie d'exp\u00e9riences.<\/p>\n\n\n

Une fois qu'il a prouv\u00e9 que les glycoARN sont r\u00e9els, Flynn a ensuite montr\u00e9 que les glycoARN sont concentr\u00e9s \u00e0 la surface des cellules, tout comme les glycoprot\u00e9ines et les glycolipides - et pr\u00eats \u00e0 interagir avec d'autres cellules. Il veut maintenant comprendre comment les ARN et les glycanes peuvent se connecter, car ils habitent traditionnellement diff\u00e9rents compartiments de la cellule.<\/p>\n\n\n

"Tout le monde pensait que nous avions deux 'mains' sur la surface de la cellule, et maintenant nous savons que nous en avons trois", a d\u00e9clar\u00e9 Flynn. "J'ai utilis\u00e9 tous les leviers de la biologie de l'ARN que j'avais, mais la d\u00e9couverte des glycoARN n'aurait pas \u00e9t\u00e9 possible si je n'avais pas \u00e9t\u00e9 dans le laboratoire de Carolyn."<\/p>\n\n\n

<\/p>\n\n\n

Article d'origine : Flynn, RA, et al. (2021).\u00a0Les petits ARN sont modifi\u00e9s avec des N-glycanes et affich\u00e9s \u00e0 la surface des cellules vivantes<\/a>. Cellule. DOI\u00a0: 10.1016\/j.cell.2021.04.023<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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