Il existe un besoin critique et continu d'am\u00e9liorer les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques pour la pneumonie \u00e0 COVID-19, en particulier chez les patients les plus gravement touch\u00e9s. Les perfusions de cellules souches m\u00e9senchymateuses (MSC) adultes ont le potentiel de b\u00e9n\u00e9ficier aux patients gravement malades atteints d'une infection par le syndrome respiratoire aigu SARS-COV-2, mais les donn\u00e9es cliniques \u00e0 l'appui de l'efficacit\u00e9 font d\u00e9faut.<\/p>\n\n\n\n\n\n
M\u00e9thodes<\/strong> Nous avons men\u00e9 une \u00e9tude cas-t\u00e9moins de patients gravement malades atteints de COVID-19 confirm\u00e9 en laboratoire, syndrome de d\u00e9tresse respiratoire aigu\u00eb s\u00e9v\u00e8re (SDRA). Pour \u00e9valuer la r\u00e9activit\u00e9 clinique chez le patient le plus gravement malade, nous avons examin\u00e9 les r\u00e9sultats dans un sous-groupe de ceux n\u00e9cessitant une assistance par oxyg\u00e9nation par membrane extracorporelle (ECMO). Les patients (n = 9) ont re\u00e7u jusqu'\u00e0 3 perfusions intraveineuses (IV) de CSM et ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s \u00e0 un groupe t\u00e9moin ECMO local (n = 31). Le crit\u00e8re de jugement principal \u00e9tait la s\u00e9curit\u00e9, et les crit\u00e8res de jugement secondaires \u00e9taient la mortalit\u00e9 toutes causes (ou taux de sortie de l'h\u00f4pital), les niveaux de cytokines et la clairance virale.<\/p>\n\n\n R\u00e9sultats<\/strong> Les perfusions de MSC (12 patients) ont \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9es et aucun effet secondaire n'est survenu. Parmi les patients ECMO recevant des perfusions de CSM, 2 sur 9 sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s (22,2%\u00a0; 95%CI\u00a0: 2,8%, 60,0%) contre une mortalit\u00e9 de 15 sur 31 (48,4%\u00a0; 95%CI\u00a0: 30,2%, 66,9%\u00a0; p = 0,25) dans le Groupe de contr\u00f4le ECMO. Les exosomes plasmatiques isol\u00e9s contenant la prot\u00e9ine SARS-COV-2 Spike ont diminu\u00e9 apr\u00e8s les perfusions de MSC entre le jour 14 ou 21 apr\u00e8s l'administration (p = 0,003 et p = 0,005, respectivement) et ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 une diminution du titre de prot\u00e9ine COVID-19 IgG Spike au m\u00eame points dans le temps (p = 0,006 et p=0,007, respectivement). Les patients t\u00e9moins ECMO recevant du plasma convalescent n'ont pas \u00e9limin\u00e9 les IgG COVID-19 au cours de la m\u00eame p\u00e9riode.<\/p>\n\n\n Interpr\u00e9tation<\/strong> Ensemble, ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la perfusion de MSC IV est bien tol\u00e9r\u00e9e chez les patients pr\u00e9sentant un large \u00e9ventail de gravit\u00e9, y compris le SDRA COVID-19 le plus s\u00e9v\u00e8re n\u00e9cessitant une ECMO. Ces donn\u00e9es soul\u00e8vent \u00e9galement la possibilit\u00e9 que les CSM, en plus d'exercer un effet immunomodulateur, contribuent \u00e0 la clairance virale et soutiennent fortement la conduite d'essais randomis\u00e9s contr\u00f4l\u00e9s par placebo.<\/p>\n\n\n Divulgation des conflits d'int\u00e9r\u00eats\u00a0: le Dr Joshua Hare a d\u00e9clar\u00e9 avoir un brevet pour la th\u00e9rapie cellulaire cardiaque. Il d\u00e9tient des actions dans Vestion Inc. et entretient une relation professionnelle avec Vestion Inc. en tant que consultant et membre du conseil d'administration et du conseil consultatif scientifique. Le Dr Hare est directeur scientifique, consultant r\u00e9mun\u00e9r\u00e9 et membre du conseil consultatif de Longeveron et d\u00e9tient des actions de Longeveron. Le Dr Hare est \u00e9galement le co-inventeur de la propri\u00e9t\u00e9 intellectuelle conc\u00e9d\u00e9e sous licence \u00e0 Longeveron. A. Khan divulgue une relation avec AssureImmune Cord Blood Bank et Aceso Therapeutic qui comprend des capitaux propres. Le Dr Sunjay Kaushal est le fondateur de Neoprogen. Les autres auteurs ne signalent aucun conflit. <\/p>\n\n\n L'essai a \u00e9t\u00e9 men\u00e9 sous l'IND d'urgence de la FDA (eIND) - 21CFR 312<\/p>\n\n\nD\u00e9claration d'int\u00e9r\u00eats concurrents<\/h3>\n\n\n
Essai clinique<\/h3>\n\n\n