工程自然杀伤细胞可以消除胶质母细胞瘤癌症干细胞
删除 NK 细胞中的 TFG-β 受体克服了免疫抑制并在临床前模型中启用了抗肿瘤活性。
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的临床前研究发现,尽管胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 可以成为自然杀伤 (NK) 细胞的目标,但它们能够通过释放阻断 NK 的 TFG-β 信号蛋白来逃避免疫攻击细胞活性。然而,删除 NK 细胞中的 TFG-β 受体可使它们对这种免疫抑制产生抵抗力,并使其具有抗肿瘤活性。
研究结果于今天(2021 年 6 月 17 日)发表在 临床研究杂志,表明工程化 NK 细胞以抵抗免疫抑制可能是使用基于 NK 细胞的免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的可行途径。
“人们对利用免疫疗法改善胶质母细胞瘤患者的治疗产生了极大的兴趣,但迄今为止取得的成功有限,”资深作者、医学博士、干细胞移植与细胞疗法教授 Katy Rezvani 说。 “我们能够通过基因工程 NK 细胞克服大脑中的免疫抑制环境,然后 NK 细胞能够消除肿瘤再生 GSC。我们对这些早期结果感到鼓舞,并希望应用类似的策略来探索其他实体瘤类型的 NK 细胞疗法。”
胶质母细胞瘤是成人原发性脑肿瘤中最常见和最具侵袭性的形式。目前的治疗仅在短时间内有效,复发主要由小群耐药性 GSC 驱动。因此,有必要开发能够有效靶向 GSC 的新疗法。
Rezvani 解释说,已发表的数据表明 NK 细胞可能能够靶向 GCS,但尚不清楚干细胞是否确实对 NK 细胞的杀伤敏感。因此,她的团队设计了这项研究来评估 NK 细胞对抗 GSCs 的有效性。
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