在一项开创性的研究中，加州大学戴维斯分校的研究人员团队发现了一种特殊类型的干细胞，它可以减少导致艾滋病的病毒数量，增强人体的抗病毒免疫力，修复和恢复被猿猴免疫缺陷病毒破坏的肠道淋巴滤泡（ SIV），相当于 人类免疫缺陷病毒（HIV） 在非人类灵长类动物中。

研究, 6 月 22 日发表于 JCI洞察力, 显示了间充质干细胞/基质细胞 (MSCs) 增强机体对病毒的免疫反应的机制。它还为制定多管齐下的 HIV 根除战略提供了路线图。

“HIV 感染中的免疫功能受损和免疫恢复不完全对根除 HIV 造成了障碍，”说 萨蒂亚·丹德卡，本文高级作者。 “我们的目标是制定策略来增强对病毒的免疫力并增强宿主免疫系统根除病毒的能力。我们试图修复、再生和恢复因病毒感染而受损的淋巴滤泡。”

肠道中的淋巴组织是病毒复制和病毒库建立的早期场所。 Dandekar 的小组之前已经表明，一个 HIV 感染导致肠道粘膜 T 免疫细胞严重丢失并破坏肠道上皮屏障内层，导致肠漏。

“淋巴滤泡是有组织的结构，通过产生针对病毒的抗体反应，对病原体发起长期免疫攻击。这些重要区域在感染 HIV 后很早就出现功能受损，”Dandekar 说。

虽然抗逆转录病毒药物能有效抑制病毒复制，但它们无法修复病毒对免疫系统造成的损害。这些药物本身无法恢复因 HIV 感染而受损的淋巴滤泡的功能。

干细胞能否抵消 HIV 造成的肠道损伤？

研究人员在艾滋病恒河猴模型中使用骨髓来源的 MSC，该模型因病毒感染而免疫力受损并破坏了肠道功能。

“我们开始认识到这些干细胞在传染病方面的巨大潜力。我们尚未发现这些干细胞如何影响艾滋病等慢性病毒感染，”Dandekar 说。她是教授和主席 医学微生物学和免疫学系 在加州大学戴维斯分校并附属于 加州国家灵长类动物研究中心。

研究发现，MSCs 可以调节、改变和重塑受损的粘膜部位。立竿见影的好处是，针对该病毒的抗体和 T 免疫细胞迅速增加。干细胞有助于恢复和修复这些淋巴滤泡。

MSCs 还通过补充当前的 HIV 治疗，为创新的、多管齐下的 HIV 治疗策略提供了机会。

“干细胞是与药物很好的协同成分。抗逆转录病毒药物可以阻止病毒感染之火，但不能恢复淋巴组织隔室的森林。 MSC 将使该领域恢复活力并恢复免疫活力，”Dandekar 说。

即使不使用抗病毒药物，MSCs 也能够通过修复淋巴滤泡、恢复粘膜免疫力和恢复病毒早期攻击的目标来增强宿主的抗病毒反应。

MSC治疗

MSC 治疗需要明确定义的细胞质量控制和特定的传递机制。加州大学戴维斯分校 干细胞Program 是一个卓越的干细胞研究中心，正在领导多个 MSC用于治疗疾病的临床试验 如脊柱裂和亨廷顿舞蹈病。本研究的结果为研究 MSC 在临床环境中治疗 HIV 和其他传染病提供了科学依据。

###

这项研究的共同作者是 Mariana G. Weber、Chara J. Walters-Laird、Clarissa Santos Rocha、Lauren A. Hirao、Abigail Mende、Juan Arredondo、Amir Kol、Sonny R. Elizaldi、Smita S. Iyer 和 Alice Tarantal加州大学戴维斯分校和意大利巴勒莫大学的 Bipin Balan。

这项工作得到了国家卫生研究院 (R01AI 153025、R21 AI 116415、R21AI34368 和 OD P51 OD011107) 和巴西国家科学技术发展委员会 (CNPq) 的支持。

文章：韦伯等人。 (2021) 间充质干细胞/基质细胞在 SIV 感染中的肠道生发中心再生和抗病毒免疫增强。 JCI洞察力. 6(12)，土井：10.1172/jci。洞察力.149033.