Удаление рецептора TFG-β в NK-клетках преодолело подавление иммунитета и активировало противоопухолевую активность в доклинических моделях.

Доклинические исследования, проведенные в Онкологическом центре имени доктора медицины Андерсона при Техасском университете, показали, что, хотя стволовые клетки глиобластомы (GSC) могут быть нацелены на естественные клетки-киллеры (NK), они способны уклоняться от иммунной атаки, высвобождая сигнальный белок TFG-β, который блокирует NK. клеточная активность. Однако удаление рецептора TFG-β в NK-клетках сделало их устойчивыми к этому подавлению иммунитета и активировало их противоопухолевую активность.

Выводы, опубликованные сегодня (17 июня 2021 г.) в Журнал клинических исследований, предполагают, что создание NK-клеток, способных противостоять подавлению иммунитета, может быть реальным путем к использованию иммунотерапии на основе NK-клеток для лечения глиобластомы.

Кэти Резвани, MD, Ph.D. Предоставлено: Онкологический центр доктора медицины Андерсона.

«Существует огромный интерес к использованию иммунотерапии для улучшения лечения пациентов с глиобластомой, но на сегодняшний день успехи ограничены», — сказала старший автор Кэти Резвани, доктор медицинских наук, профессор трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии. «Мы смогли преодолеть иммуносупрессивную среду в головном мозге с помощью генной инженерии NK-клеток, которые затем были способны устранять регенерирующие опухоль GSC. Мы воодушевлены этими ранними результатами и надеемся применить аналогичные стратегии для изучения терапии NK-клетками при других типах солидных опухолей».

Глиобластома является наиболее распространенной и агрессивной формой первичной опухоли головного мозга у взрослых. Существующие методы лечения эффективны только в течение короткого времени, а рецидивы в основном связаны с небольшими популяциями резистентных к терапии ГСК. Следовательно, необходима разработка новых методов лечения, которые могут эффективно воздействовать на ГСК.

Опубликованные данные свидетельствуют о том, что NK-клетки могут быть способны нацеливаться на GCS, но было неясно, действительно ли стволовые клетки будут восприимчивы к уничтожению NK-клеток, пояснил Резвани. Поэтому ее команда разработала исследование, чтобы оценить, насколько эффективны NK-клетки против GSC.

источник: https://scitechdaily.com/engineered-natural-killer-cells-can-eliminate-glioblastoma-cancer-stem-cells/