中风是流向大脑的持续血液突然中断，导致神经功能丧失，有 3 种类型：动脉阻塞（缺血的 中风) 或血管渗漏或破裂 (出血性的 中风) 和短暂性脑缺血发作 (TIA 也称为迷你中风）。不同的因素可导致中风：高血压、高胆固醇、糖尿病和吸烟者。间充质干细胞 (MSC) 不仅安全，而且是唯一可以改善中风后患者状况的治疗方法之一。研究表明，在脑动脉闭塞模型中，干扰素-γ-激活的间充质干细胞 (aMSCγ) 作为中风急性治疗的功效。

出血性中风占所有中风的 13%，但占中风相关死亡的 40%，而缺血性中风占 87%。此外，多达 50% 的中风患者在初次发作后 1 年仍依赖护理，并报告记忆、语言和日常活动受损。出血性中风是由血管破裂和随后血液外渗到颅内引起的，根据出血部位可进一步分为蛛网膜下腔出血（SAH）、脑出血（ICH）和脑室内出血（IVH）等亚型。 ).脑出血会导致周围组织缺氧和葡萄糖，并引发继发性炎症反应，从而导致病变扩大，对患者的预后有害，并且缺乏治疗方法。

研究使用人类来源的间充质干细胞治疗颅内出血。大约 60% 的 MSCs 来自骨髓 (BM-MSCs)，因为这是来自两个人类的可行来源，而脐带/胎盘/羊膜来源的细胞用于大约四分之一的研究，其余来自脂肪组织 (AT-MSC)。后一种来源均来自人体组织。 MSCs 的一般特征是通过流式细胞术或免疫组织化学方法评估的细胞表面标志物的表达。 MSC 对 CD29、CD44、CD73、CD90 和 CD105 等呈阳性，对造血谱系标志物 CD14、CD34 和 CD45、干细胞标志物 CD133 和内皮细胞标志物 CD144 呈阴性，^{30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41} 这与准则一致。

脐带血干细胞

人脐带血干细胞 (UC-BSC) 来源于出生后的胎盘组织。它们由造血干细胞和间充质干细胞组成。这些细胞具有许多关键优势，例如细胞来源充足、供体年龄低，以及在采集过程中对婴儿和母亲的风险低，从而最大限度地减少了伦理问题。这些细胞可以分化成神经祖细胞，并通过神经营养因子分泌和脑卒中后血管重塑增强在脑缺血中提供神经保护作用。62,63]. UC-BSCs对缺血性损伤具有保护作用，导致脑源性神经营养因子表达恢复[64].此外，UC-BSCs 可以抑制免疫反应并减小缺血性脑损伤的大小 [65]. 

干细胞给药途径

静脉给药

IV 给药避免了直接进入 CNS 的需要，从而减少了侵入性 [60,68].静脉注射的 NSCs 可以穿过 BBB 并定位到缺血性损伤区域。 NSCs、BM-MSCs、AD-MSCs 或 UC-BSCs IV 给药已显示在缺血性中风中的神经保护作用 [39,48,60,64,65,69].

动脉内分娩

动脉内 (IA) 递送使用导管插入术将干细胞引导至颈动脉或 Willis 环，从而绕过全身器官的初始摄取。 IA 给药已被证明有利于损伤部位的 MSC 递送 [78–80].这种递送方法允许绕过肺部并避免肺部滞留 [72].虽然这种方法将大量细胞输送到脑病灶，但它也存在微栓塞和脑缺血的风险，因为动脉细胞聚集和结块，导致脑血流减少[81–83].脑室内分娩

室内分娩

脑室内递送允许直接递送到脑脊髓液（CSF）或间质组织中，从而允许通过CSF分散到大脑和CNS的多个部位。尽管这种技术具有侵入性，但通过适当的训练和技术可以减少并发症

腹膜内

人间充质干细胞 (hMSCs) 的腹膜内 (IP) 给药导致腹腔内细胞快速聚集，只有少量细胞迁移到其他地方 [89].与 hMSC IV 注射相比，IP 给药导致外周组织（如肺和肝脏）的蓄积减少。然而，IP 递送的脐带来源的间充质基质细胞 (UC-MSC) 对缺血性额叶皮层的定位较差 [90]，表明大脑渗透有限。

实质内

局部脑实质内递送允许更高的细胞体积到达脑部靶病灶[91]，从而防止脱靶效应并提高成本效益。人类 AD-MSCs 的颅内移植被证明可以促进脑缺血再灌注损伤中的神经元修复 [54]. MSC颅内注射已用于新生儿缺氧缺血性脑损伤[92].梗死脑组织硬膜下注射 iPSC 可以减少梗死面积，改善缺血性中风后的运动功能 [93].

鼻内分娩

与侵入性颅内移植相比，鼻内给药是一种无创且相对有效的药物或细胞递送途径。尽管它已被认为是一种小试剂（例如，小分子、蛋白质、病毒、细菌和纳米粒子）递送方法，但其在细胞递送中的用途仅在最近十年才被发现 [98].鼻内递送的细胞聚集在鼻粘膜下方，靠近鼻甲骨，并穿过筛板 [99].这种分娩方法是非侵入性的、快速的，并提供 BBB 旁路 [100].与全身剂量相比，细胞在外周器官中显示出更好的靶向性和更少的积累 [101].此外，鼻内给药允许重复给药 [102–105]，使其比其他方法更实用。