Il existe un besoin critique et continu d'améliorer les stratégies thérapeutiques pour la pneumonie à COVID-19, en particulier chez les patients les plus gravement touchés. Les perfusions de cellules souches mésenchymateuses (MSC) adultes ont le potentiel de bénéficier aux patients gravement malades atteints d'une infection par le syndrome respiratoire aigu SARS-COV-2, mais les données cliniques à l'appui de l'efficacité font défaut.

Méthodes Nous avons mené une étude cas-témoins de patients gravement malades atteints de COVID-19 confirmé en laboratoire, syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère (SDRA). Pour évaluer la réactivité clinique chez le patient le plus gravement malade, nous avons examiné les résultats dans un sous-groupe de ceux nécessitant une assistance par oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). Les patients (n = 9) ont reçu jusqu'à 3 perfusions intraveineuses (IV) de CSM et ont été comparés à un groupe témoin ECMO local (n = 31). Le critère de jugement principal était la sécurité, et les critères de jugement secondaires étaient la mortalité toutes causes (ou taux de sortie de l'hôpital), les niveaux de cytokines et la clairance virale.

Résultats Les perfusions de MSC (12 patients) ont été bien tolérées et aucun effet secondaire n'est survenu. Parmi les patients ECMO recevant des perfusions de CSM, 2 sur 9 sont décédés (22,2% ; 95%CI : 2,8%, 60,0%) contre une mortalité de 15 sur 31 (48,4% ; 95%CI : 30,2%, 66,9% ; p = 0,25) dans le Groupe de contrôle ECMO. Les exosomes plasmatiques isolés contenant la protéine SARS-COV-2 Spike ont diminué après les perfusions de MSC entre le jour 14 ou 21 après l'administration (p = 0,003 et p = 0,005, respectivement) et ont été associés à une diminution du titre de protéine COVID-19 IgG Spike au même points dans le temps (p = 0,006 et p=0,007, respectivement). Les patients témoins ECMO recevant du plasma convalescent n'ont pas éliminé les IgG COVID-19 au cours de la même période.

Interprétation Ensemble, ces résultats suggèrent que la perfusion de MSC IV est bien tolérée chez les patients présentant un large éventail de gravité, y compris le SDRA COVID-19 le plus sévère nécessitant une ECMO. Ces données soulèvent également la possibilité que les CSM, en plus d'exercer un effet immunomodulateur, contribuent à la clairance virale et soutiennent fortement la conduite d'essais randomisés contrôlés par placebo.

Déclaration d'intérêts concurrents

Divulgation des conflits d'intérêts : le Dr Joshua Hare a déclaré avoir un brevet pour la thérapie cellulaire cardiaque. Il détient des actions dans Vestion Inc. et entretient une relation professionnelle avec Vestion Inc. en tant que consultant et membre du conseil d'administration et du conseil consultatif scientifique. Le Dr Hare est directeur scientifique, consultant rémunéré et membre du conseil consultatif de Longeveron et détient des actions de Longeveron. Le Dr Hare est également le co-inventeur de la propriété intellectuelle concédée sous licence à Longeveron. A. Khan divulgue une relation avec AssureImmune Cord Blood Bank et Aceso Therapeutic qui comprend des capitaux propres. Le Dr Sunjay Kaushal est le fondateur de Neoprogen. Les autres auteurs ne signalent aucun conflit. 

Essai clinique

L'essai a été mené sous l'IND d'urgence de la FDA (eIND) - 21CFR 312

est ce que je: https://doi.org/10.1101/2020.10.15.20122523