Существует постоянная острая необходимость в улучшении терапевтических стратегий для пневмонии, вызванной COVID-19, особенно у наиболее тяжело пораженных пациентов. Инфузии взрослых мезенхимальных стволовых клеток (МСК) могут принести пользу пациентам в критическом состоянии с острым респираторным синдромом, инфицированным SARS-COV-2, но клинические данные, подтверждающие эффективность, отсутствуют.

Методы Мы провели исследование случай-контроль пациентов в критическом состоянии с лабораторно подтвержденным COVID-19, тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Чтобы оценить клиническую реакцию у наиболее тяжелобольных пациентов, мы изучили результаты в подгруппе пациентов, нуждающихся в поддержке экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Пациентам (n=9) вводили до 3 инфузий внутривенных (IV) МСК и сравнивали с контрольной группой местной ЭКМО (n=31). Первичной конечной точкой была безопасность, а вторичными исходами были смертность от всех причин (или частота выписки из стационара), уровни цитокинов и элиминация вируса.

Результаты Инфузии МСК (12 пациентов) переносились хорошо, побочных эффектов не возникало. Среди пациентов ЭКМО, получавших инфузии МСК, 2 из 9 умерли (22,2%; 95%CI: 2,8%, 60,0%) по сравнению со смертностью 15 из 31 (48,4%; 95%CI: 30,2%, 66,9%; p = 0,25) в Контрольная группа ЭКМО. Количество изолированных экзосом плазмы, содержащих шиповидный белок SARS-COV-2, уменьшалось после инфузий МСК между 14 и 21 днем после введения (p = 0,003 и p = 0,005 соответственно) и было связано со снижением титра шиповидного белка COVID-19 IgG при том же уровне. моменты времени (p = 0,006 и p = 0,007 соответственно). Пациенты контрольной группы ЭКМО, получавшие реконвалесцентную плазму, не избавились от IgG COVID-19 за тот же период времени.

Интерпретация В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что инфузия MSC IV хорошо переносится пациентами с широким диапазоном тяжести, включая наиболее тяжелый ОРДС COVID-19, требующий ЭКМО. Эти данные также повышают вероятность того, что МСК, в дополнение к иммуномодулирующему эффекту, способствуют элиминации вируса, и убедительно подтверждают проведение рандомизированного плацебо-контролируемого исследования.

Заявление о конкурирующих интересах

Раскрытие информации о конфликте интересов: д-р Джошуа Хэйр сообщил о наличии патента на сердечную клеточную терапию. Он владеет акциями Vestion Inc. и поддерживает профессиональные отношения с Vestion Inc. в качестве консультанта и члена Совета директоров и Научно-консультативного совета. Д-р Хэйр является главным научным сотрудником, оплачиваемым консультантом и членом консультативного совета Longeveron и владеет акциями Longeveron. Доктор Хэйр также является соавтором лицензии на интеллектуальную собственность Longeveron. А. Хан раскрывает отношения с банком пуповинной крови AssureImmune и Aceso Therapeutic, которые включают в себя акционерный капитал. Доктор Санджай Каушал является основателем Neoprogen. Другие авторы сообщают об отсутствии конфликтов. 

Клинические испытания

Испытание проводилось в соответствии с FDA Emergency IND (eIND) — 21CFR 312.

дои: https://doi.org/10.1101/2020.10.15.20122523