目前迫切需要改进 COVID-19 肺炎的治疗策略，特别是在受影响最严重的患者中。成人间充质干细胞 (MSC) 输注有可能使感染急性呼吸系统综合症 SARS-COV-2 的危重患者受益，但缺乏支持疗效的临床数据。

方法 我们对实验室确诊的 COVID-19、严重急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 重症患者进行了病例对照研究。为了评估最危重患者的临床反应，我们检查了需要体外膜氧合 (ECMO) 支持的亚组患者的结果。患者 (n=9) 最多接受 3 次静脉内 (IV) MSCs 输注，并与局部 ECMO 对照组 (n=31) 进行比较。主要结果是安全性，次要结果是全因死亡率（或出院率）、细胞因子水平和病毒清除率。

发现 MSC 输注（12 名患者）耐受性良好，没有发生副作用。在接受 MSC 输注的 ECMO 患者中，9 人中有 2 人死亡（22.2%；95%CI：2.8%，60.0%），而 31 人中有 15 人死亡（48.4%；95%CI：30.2%，66.9%；p = 0.25） ECMO对照组。在给药后第 14 天或第 21 天，MSC 输注后，含有 SARS-COV-2 刺突蛋白的分离血浆外泌体减少（分别为 p=0.003 和 p=0.005），同时与 COVID-19 IgG 刺突蛋白滴度降低相关时间点（分别为 p = 0.006 和 p = 0.007）。接受恢复期血浆的对照 ECMO 患者在同一时间段内未清除 COVID-19 IgG。

解释 这些发现共同表明，MSC IV 输注在严重程度范围广泛的患者中具有良好的耐受性，包括需要 ECMO 的最严重的 COVID-19 ARDS。这些数据还提出了一种可能性，即 MSCs 除了发挥免疫调节作用外，还有助于病毒清除，并强烈支持进行随机安慰剂对照试验。

竞争利益声明

利益冲突披露：Joshua Hare 博士报告说他拥有基于心脏细胞的疗法的专利。他持有 Vestion Inc. 的股权，并作为顾问以及董事会和科学顾问委员会成员与 Vestion Inc. 保持专业关系。 Hare 博士是 Longeveron 的首席科学官、有偿顾问和顾问委员会成员，并持有 Longeveron 的股权。 Hare 博士还是授权给 Longeveron 的知识产权的共同发明人。 A. Khan 披露了与 AssureImmune Cord Blood Bank 和 Aceso Therapeutic 的关系，其中包括股权。 Sunjay Kaushal 博士是 Neoprogen 的创始人。其他作者报告没有冲突。 

临床试验

试验是根据 FDA 紧急 IND (eIND) – 21CFR 312 进行的

doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.15.20122523